Si të parandaloni Alzheimerin me 'kullimin e trurit'

Leucadia Therapeutics do të testojë një pajisje të implantueshme për të rivendosur "ikjen e trurit" cerebrospinal të pllakës cribrosa dhe për të parandaluar sëmundjen

"Është një gjë t'i thuash dikujt se do të zhvillojë demencë ose sëmundje Alzheimer brenda pesë ose XNUMX viteve, është krejt tjetër t'i ofrosh një zgjidhje konkrete." Këto janë fjalët rigoroze të Doug Ethell, themeluesit dhe CEO i kompanisë Leucadia Therapeutics.
Gjatë njëzet e pesë viteve të fundit, studiuesit e sëmundjes Alzheimer kanë zbuluar se sëmundja e Alzheimerit dhe rënia njohëse janë të lidhura me një rritje të pllakave amiloide-beta në tru, paralelisht me akumulimin e ngatërresave të proteinave tau, duke çuar në një seri të vazhdueshme provash klinike, shumë prej të cilave përfunduan me dështim.
Në vitin 2014, neuroshkencëtari Doug Ethell publikoi një hipotezë të re mbi shkaktimin e Alzheimerit dhe formave të lidhura me atë të demencës. Por kjo nuk është e gjitha: në vitin 2015 ai themeloi kompaninë Leucadia Therapeutics pikërisht për të zhvilluar një terapi të bazuar në hipotezën e tij.
Hulumtimi i tij ka treguar se pllakat dhe ngatërresat janë efektet e një gjendjeje më serioze themelore, e cila shkakton formimin e atyre tipareve patologjike.

Në Zvicër, shenjat e Alzheimerit zbulohen në gjak

Më 5 tetor 2021, ekipi i Dr. Ethell raportoi për tre studime që konfirmojnë hipotezën e tij. Një dorëshkrim i titulluar "Dëmtimi i daljes së CSF përmes Pllakës Cribriform", i cili luan një rol kryesor në etiologjinë e sëmundjes Alzheimer, është nën shqyrtim nga kolegët dhe është i disponueshëm në serverin e paraprintimit të "MedRXiv", faqja e internetit që shpërndan dokumente elektronike të pabotuara në shkencat klinike të shëndetit, të papublikuara në fushën e mjekësisë dhe shkencës shëndetësore. me pagesë për lexuesin).
Ky hulumtim ka implikime për diagnostikimin, trajtimin dhe parandalimin e sëmundjes Alzheimer dhe ofron prova përfundimtare se plakja e pllakës cribrosa luan një rol kyç në etiologjinë e sëmundjes. Këto gjetje hapin derën për mundësi të reja për parashikimin dhe trajtimin e sëmundjes vite përpara se demenca dhe sëmundja e Alzheimerit të bëhen të pakthyeshme.
Ky artikull ka të bëjë me një pajisje të implantueshme të zhvilluar nga Leucadia për të parandaluar sëmundjen e zbuluar nga Alois Alzheimer. Pajisja është planifikuar të hyjë në provat klinike në vitin 2022. Ndërsa jetëgjatësia rritet, Doug Ethell beson se pajisja e tij do të bëhet po aq e zakonshme sa një stimulues kardiak.

Kultura dhe shëndetësia bëjnë një pakt në Zvicrën italishtfolëse

Si ndikohet truri nga kockëzimi i lamina cribrosa

Pllaka kribroze është një strukturë kockore poroze e vendosur në majë të zgavrës së hundës. Pllaka përmban dy xhepa të thellë të quajtur fossae dhe shumë vrima të quajtura foramina nuhatjeje. Nëpër këto vrima kalojnë nervat e nuhatjes që transmetojnë erën.
Lamina cribrosa është një rrugë daljeje që truri e përdor për të pastruar mbetjet në lëngun cerebrospinal (CSF). Truri prodhon rreth gjysmë litër lëng cerebrospinal çdo ditë, por vetëm rreth një e njëzeta e tij kullon përmes lamina cribrosa.
Megjithatë, ajo sasi e vogël e lëngut cerebrospinal është përgjegjëse për pastrimin e rajoneve të trurit që janë çelësi për të krijuar kujtime të reja dhe për të na orientuar në botë. Me kalimin e moshës, lamina cribrosa osifikohet dhe bëhet më pak poroze.
Vrimat e vogla mbyllen dhe kufizojnë rrjedhën e lëngut cerebrospinal. Ndërsa gjithnjë e më pak nga ky lëng derdhet nga truri, mbetjet dhe toksinat grumbullohen në rajonet më të larta të trurit përgjegjës për kujtesën.
Këto produkte të mbeturinave formojnë një 'slough' (një zonë me inde të vdekura), ku formohen pllaka dhe neuronet formojnë ngatërresa, dy tipare kryesore të Alzheimerit.
Hulumtimet nga Doug Ethell tregojnë se sëmundja rezulton nga kullimi i dëmtuar i lëngut cerebrospinal përmes lamina cribrosa.

Sepse dieta mesdhetare nuk është ajo që ne… dimë

Kirurgjia e lëngut cerebrospinal për të sulmuar Alzheimerin e hershëm

Lëngu cerebrospinal (CSF) pastron metabolitët toksikë nga hapësirat ndërqelizore në tru, ngjashëm me mënyrën se si sistemi limfatik pastron toksinat dhe papastërtitë e tjera nga pjesa tjetër e trupit.
Për shkak se rajonet e para të trurit të prekura nga sëmundja e Alzheimerit pastrohen nga lëngu cerebrospinal që rrjedh përmes lamina cribrosa, elementët që ndikojnë në atë strukturë mund të rrisin rrezikun e demencës.
Plakja dhe ngjarjet e jetës që përshpejtojnë mbylljen e lamina cribrosa dhe zvogëlojnë pastrimin e ndërmjetësuar nga CSF nga ato rajone të trurit, rrisin rrezikun e Alzheimerit, duke përfshirë formimin e pllakave dhe ngatërresave.
Leucadia Therapeutics po përgatitet për një provë klinike në 2022 që do të përdorë një pajisje të implantueshme për të rivendosur kullimin e CSF përmes lamina cribrosa dhe për të parandaluar Alzheimer.
Ndërsa jetëgjatësia rritet, Dr. Ethell beson se pajisja e tij do të bëhet po aq e zakonshme sa një stimulues kardiak. Kjo qasje e mirë-bazuar duhet të ndryshojë dëmtimin e hershëm të butë njohës dhe të parandalojë fillimin e Alzheimerit krejtësisht.
Teknologjia Arethusta e patentuar e Leucadia rikthen rrjedhjen e CSF përmes lamina cribrosa, duke rritur eliminimin e metabolitëve toksikë nga rajonet e hershme të trurit të prekura nga Alzheimer.

Probleme me presionin? Të gjithë i kemi, por pak rregulla…

Emri Arethusa bazohet në një nimfë uji nga mitologjia greke, të cilën Artemis e shpëtoi duke e kthyer në një rrjedhë të fshehur nëntokësore. Pajisja e Leucadia do të krijojë një kanal nën ind për të kulluar lëngun nga truri.
Pajisja Arethusta do të futet përmes hundës pasi pllaka kribroze ndodhet në majë të zgavrës së hundës. Në studimet klinike mbi ferret, studiuesit bllokuan artificialisht kullimin përmes pllakës.
Ky bllokim shkaktoi dëmtim kognitiv dhe atrofi në të njëjtat rajone të trurit ku Alzheimeri godet për herë të parë.
Arethusta do të rivendosë pastrimin e mbetjeve të ndërmjetësuara nga lëngu cerebrospinal nga rajonet e trurit ku "fillon" sëmundja e Alzheimerit.
Menaxhimi i shantazhit të CSF për hidrocefalus kryhet çdo ditë nga neurokirurgët, por Arethusta e tërheq CSF nga një vend shumë i ndryshëm për një efekt shumë më specifik.

“Skanimet CT prodhojnë 3.000 deri në 65.000 nivele gri, por syri i njeriut mund të dallojë më pak se 20 nuanca, dhe segmentimi manual i vëllimeve të mëdha 3D është i vështirë dhe kërkon kohë. Algoritmet e AI të zhvilluara nga Leucadia identifikojnë skajet, kufijtë dhe vrimat për të zbuluar se ku ndodhin hapjet dhe sa të mëdha janë ato, duke përdorur një skanim CT me dozë të ulët me rreze koni.

Çfarë është Sindroma Metabolike? Dhe si mund të parandalohet?

"Mësimi i thellë" për të studiuar ndryshimet morfologjike të pllakës së sitës

Leucadia Therapeutics ka zhvilluar algoritme të inteligjencës artificiale që lejojnë studiuesit të analizojnë grupe të mëdha të dhënash.
Kjo qasje e re përfshin të mësuarit e thellë më të avancuar të aplikuar në një metodë të avancuar për mikro-CT me kontrast ultra-rezolucion, një model të ri kafshësh dhe një studim të madh klinik të krijuar për të prodhuar të dhëna shumë të kuruara për mësimin e makinerive.
Shkencëtarët e Leucadia kombinuan këto metoda për të krahasuar ndryshimet në morfologjinë e lamina cribrosa në sëmundjen e Alzheimerit.

Tiroiditi dhe gusha: kështu sëmuren njerëzit në zonën e Bergamos

Qasja e re kombinoi në mënyrë efektive tre procedura të ndryshme

1) Mikro-CT me rezolucion të lartë dhe mësimi i thellë janë përdorur për të vlerësuar mostrat e izoluara të kockave etmoide nga subjektet pas vdekjes, shumë me një diagnozë të konfirmuar të AD.
Kjo analizë patologjike e pllakës cribrosa njerëzore çoi në zbulimin e një pellgu ujëmbledhës që askush nuk e dinte se ekzistonte dhe detajoi se si CSF kullon përmes pllakës cribrosa.

2) Studiuesit zhvilluan një model të ri ferret për të testuar efektet e sjelljes dhe patologjike të mbylljes së aperturës CP.
Modeli ferret mbylli pllaka sitë, të cilat shkaktuan humbje të kujtesës dhe atrofi të zonave të trurit që u prekën fillimisht nga sëmundja e Alzheimerit.

3) Studiuesit vlerësuan plakjen dhe njohjen e lamina cribrosa në një grup prej 560 vullnetarësh të moshës 20 deri në 95 vjeç duke përdorur Platformën e re të Testimit Njohës të Leucadia dhe skanimin me rreze konike të lamina cribrosa.

Pse sheqeri është bërë armiku më i keq i njeriut?

Segmentimi 3D U-Net i skanimeve të tomografisë së kompjuterizuar aksiale

Segmentimi 3D U-Net është një arkitekturë konvolucionale e bazuar në rrjetin nervor, e cila zakonisht përdoret për të klasifikuar etiketat. Sidoqoftë, në imazhet mjekësore 3D, U-Net mund të bëjë më shumë sesa të klasifikojë.
Përmban lokalizimin për të parashikuar etiketën e klasës së çdo piksel, duke siguruar një zonë lokale rreth atij piksel si hyrje.
Algoritmet e mësimit të makinerisë i trajtojnë voksele si llogaritje të normalizuara me pikë lundruese, kështu që kombinimet e vokseve që tregojnë skajet dhe kufijtë në një skanim gri me 65.000 nivele mund të normalizohen për të parashikuar strukturat kockore në një CT me rreze koni me rezolucion më të ulët.
Doug Ethell dhe ekipi i tij përdorën 3D-UNet për të trajnuar modele me mostra me rezolucion shumë të lartë nga mostrat e mikro-CT pas vdekjes.

Pse dominon kaq shumë infeksioni i veshit gjatë periudhës së Krishtlindjes?

Ai më pas përdori ato modele për të parashikuar modelet e kockave nga skanimet klinike CT me dozë të ulët që kanë rezolucion më të ulët. Imazhi është një imazh i skanimit CT me rreze kon 20 sekondash, duke vënë në dukje se detajet e kockave janë të vështira për t'u parë. Informacioni është atje, por është i përhapur në mijëra nivele gri.
Imazhi në të djathtë tregon se si modeli "i trajnuar" i AI parashikoi kockën nga skanimi në të majtë (duhen shënuar detaje, duke përfshirë hapjet).
Skaneri CT prodhon 3.000 nivele gri, por syri i njeriut mund të dallojë më pak se 20 nuanca, dhe segmentimi manual është i vështirë dhe kërkon kohë.
Algoritmet e AI të zhvilluara nga Leucadia identifikojnë skajet, kufijtë dhe vrimat për të zbuluar se ku ndodhin hapjet dhe sa të mëdha janë ato, duke përdorur një skanim CT me dozë të ulët me rreze koni.

Proteina e shikimit të natës: bazë për terapi të reja?

Hapat e ardhshëm në FDA dhe një rritje e kapitalit të Serisë A në 2022

Kjo punë hedh bazat për aplikimin e Leucadia në Administratën e Ushqimit dhe Barnave për një provë klinike të Arethusta duke filluar në 2022.
Investitorët aktualë përfshijnë David Gobel, Jim Mellon, Fondin Methuselah dhe Fondacionin Methuselah. Kompania po planifikon një rritje të kapitalit të Serisë A në 2022 për të financuar provën klinike Arethusta.

Burimi: "Dëmtimi i daljes së CSF përmes pllakës kribriforme luan një rol apikal në etiologjinë e sëmundjes Alzheimer"

Proteina e shikimit të natës: bazë për terapi të reja?